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Les maladies neurodégénératives

Les travaux du projet ont été publiés dans la revue Human Molecular Genetics et dans BBA Molecular Basis of Disease. L'ubiquinole 10 pourrait ainsi augmenter l'efficacité du traitement par la CoQ10 dans le cas d'une déficience en coenzyme Q 10 et être utilisée pour d'autres maladies neurodégénératives ainsi que pour le traitement plus général de troubles liés au vieillissement. Les entreprises pharmaceutiques ont montré un grand intérêt pour ces données sur l'ubiquinole Q10. Elles contribueront également aux objectifs formulés par le Consortium international de recherche sur les maladies rares. (COQMITMEL Résultat en brefRéférence du projet: 246691Financé au titre de: FP7-PEOPLEPays: Espagne)

Maladie de Parkinson
La maladie de Parkinson est un trouble neurologique dégénératif caractérisé par des tremblements, une rigidité musculaire et des mouvements lents. On estime qu'elle touche environ 1 % des Américains de plus de 65 ans. Le dysfonctionnement mitochondrial et les dommages oxydatifs dans une partie du cerveau appelée substantia nigra peuvent jouer un rôle dans le développement de la maladie (60). On a observé une diminution du rapport entre la coenzyme Q10 réduite et la coenzyme Q10 oxydée dans les plaquettes de personnes atteintes de la maladie de Parkinson (61, 62). Une étude a également révélé des concentrations plus élevées de coenzyme Q10 oxydée dans le liquide céphalorachidien de patients atteints de la maladie de Parkinson non traitée, comparativement aux témoins sains (63). De plus, une étude menée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson post-mortem a révélé des concentrations plus faibles de coenzyme Q10 totale dans la région corticale du cerveau comparativement aux témoins appariés selon l'âge, mais aucune différence n'a été observée dans les autres régions du cerveau, notamment le striatum, substantia nigra et cerebellum (64).

Un essai clinique de phase II de 16 mois, randomisé et contrôlé par placebo, a évalué l'innocuité et l'efficacité de 300, 600 ou 1 200 mg/jour de coenzyme Q10 chez 80 personnes atteintes de la maladie de Parkinson précoce (65). La supplémentation en coenzyme Q10 a été bien tolérée à toutes les doses et a entraîné une détérioration plus lente de la fonction chez les patients atteints de la maladie de Parkinson du groupe recevant 1 200 mg/jour. Un essai clinique de phase III a ensuite été conçu pour examiner plus en détail l'effet de la coenzyme Q10 à forte dose (1 200-2 400 mg/jour) et de la supplémentation en vitamine E (1 200 UI/jour) sur les symptômes moteurs et non moteurs associés à la maladie de Parkinson. Cet essai a été interrompu prématurément parce qu'il était peu probable qu'un tel traitement soit efficace dans le traitement de la maladie de Parkinson (66). Un plus petit essai contrôlé par placebo a montré que l'administration orale de 300 mg/jour de coenzyme Q10 pendant 48 à 96 mois a modérément amélioré les symptômes moteurs chez les patients traités (avec lévodopa) présentant des symptômes réémergents mais pas chez les patients à un stade précoce de la maladie (67). Deux méta-analyses récentes d'essais randomisés et contrôlés par placebo n'ont trouvé aucune preuve que la coenzyme Q10 améliore les symptômes moteurs ou retarde la progression de la maladie comparativement au placebo (68, 69).

Maladie de Huntington
La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative héréditaire caractérisée par une dégénérescence sélective des cellules nerveuses appelée neurones épineux striatés. Les symptômes, tels que les troubles du mouvement et les troubles cognitifs, se développent généralement au cours de la quatrième décennie de la vie et se détériorent progressivement avec le temps. Les modèles animaux indiquent qu'une altération de la fonction mitochondriale et une neurotoxicité à médiation par le glutamate peuvent être impliquées dans la pathologie de la maladie de Huntington. Certaines études, mais pas toutes, sur des modèles murins de la maladie de Huntington ont suggéré que la supplémentation en coenzyme Q10 pourrait améliorer la performance motrice, la survie globale et diverses caractéristiques de la maladie de Huntington, c'est-à-dire l'atrophie cérébrale, l'élargissement ventriculaire et l'atrophie striatale neuronale (70, 71). Il est intéressant de noter que l'administration concomitante de coenzyme Q10 et de remacémide (un antagoniste des récepteurs NMDA), de l'antibiotique minocycline ou de la créatine a entraîné une amélioration plus marquée de la plupart des paramètres biochimiques et comportementaux (70-72).

À ce jour, seuls deux essais cliniques ont examiné si la coenzyme Q10 pourrait être efficace chez des patients humains atteints de la maladie de Huntington. Un essai randomisé de 30 mois, contrôlé contre placebo, portant sur le coenzyme Q10 (600 mg/jour), le remacémide, ou les deux, chez 347 patients atteints de la maladie de Huntington au stade précoce, a révélé que ni le coenzyme Q10 ni le remacémide ne modifient de façon significative le déclin de la capacité fonctionnelle totale, bien que l'apport de coenzyme Q10 (avec ou sans remacémide) entraîne une tendance négligeable à un déclin plus lent (73). Un essai pilote de 20 semaines a examiné l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes de coenzyme Q10 (1 200 mg/jour, 2 400 mg/jour et 3 600 mg/jour) chez huit sujets sains et 20 patients atteints de la maladie de Huntington ; 22 de ces sujets ont complété l'étude (74). Toutes les doses ont été généralement bien tolérées, les symptômes gastro-intestinaux étant les effets indésirables les plus fréquemment signalés. Les concentrations sanguines de coenzyme Q10 à la fin de l'étude ont été maximisées avec la dose quotidienne de 2 400 mg (74). Cette dose a été testée dans un essai clinique multicentrique de phase III auprès de 609 participants atteints de la maladie de Huntington à un stade précoce. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit 2 400 mg/jour de coenzyme Q10 ou un placebo pendant cinq ans (75). L'essai a été interrompu prématurément parce qu'il semblait peu susceptible de démontrer des bienfaits pour la santé chez les patients ayant reçu un supplément - environ un tiers des participants avaient terminé l'essai au moment de la fin de l'étude (75). Bien que la coenzyme Q10 soit généralement bien tolérée, rien ne prouve qu'une supplémentation puisse améliorer les symptômes fonctionnels et cognitifs chez les patients atteints de la maladie de Huntington.

Ataxies héréditaires
L'ataxie de Friedreich (AADF) : FRDA est une maladie neurodégénérative récessive autosomique causée par des mutations du gène FXN qui code pour la protéine mitochondriale, la frataxine. La frataxine est nécessaire à la fabrication des amas fer-soufre (ISC). Les sous-unités contenant de l'ISC sont particulièrement importantes pour la chaîne respiratoire mitochondriale et pour la synthèse des protéines contenant de l'hème (76). La carence en frataxine est associée à des déséquilibres dans les protéines contenant du fer et du soufre, à un dysfonctionnement de la chaîne respiratoire mitochondriale et à une diminution de la production d'ATP, ainsi qu'à une accumulation de fer dans les mitochondries, ce qui augmente le stress oxydatif et endommage les macromolécules de la chaîne respiratoire (77). Sur le plan clinique, l'IDRF est une maladie évolutive caractérisée par l'ataxie, l'aréflexie, les troubles de la parole (dysarthrie), la perte sensorielle, le dysfonctionnement moteur, la cardiomyopathie, le diabète et la scoliose (77). Une étude pilote portant sur l'administration de coenzyme Q10 (200 mg/jour) et de vitamine E (2 100 UI/jour) à 10 patients atteints de DRF a révélé que le métabolisme énergétique des muscles cardiaques et squelettiques était amélioré après seulement trois mois de traitement (78). Les évaluations de suivi effectuées après 47 mois ont indiqué que l'amélioration des muscles cardiaques et squelettiques se poursuivait et que les patients atteints d'EDRF présentaient une augmentation significative du raccourcissement fractionné, une mesure de la fonction cardiaque. De plus, le traitement s'est révélé efficace pour prévenir le déclin progressif de la fonction neurologique (79). Une autre étude a signalé des carences en coenzyme Q10 et en vitamine E chez les patients atteints d'une IDRF et a suggéré qu'une supplémentation conjointe avec les deux composés, à des doses aussi faibles que 30 mg/jour de coenzyme Q10 et 4 UI/jour de vitamine E, pourrait améliorer les symptômes (80). Des essais contrôlés randomisés à grande échelle sont nécessaires pour déterminer si la coenzyme Q10, en association avec la vitamine E, a un effet thérapeutique bénéfique sur l'ACDR. À l'heure actuelle, environ la moitié des patients utilisent des suppléments de coenzyme Q10 et de vitamine E malgré l'absence de bénéfice thérapeutique prouvé (77).

Ataxies spinocérébelleuses (SCA) : Les ACS sont un groupe de maladies neurodégénératives autosomiques dominantes rares caractérisées par des difficultés de marche, une perte de dextérité de la main, une dysarthrie et un déclin cognitif. Les ZSC1, 2, 3 et 6 sont les ZSC les plus courantes (81). Le traitement in vitro à la coenzyme Q10 de fibroblastes de la peau de l'avant-bras isolés chez des patients atteints de SCA2 a permis de réduire le stress oxydatif et de normaliser l'activité des complexes I et II-III de la chaîne respiratoire mitochondriale (82). Une étude de cohorte prospective multicentrique qui a suivi 319 patients atteints d'ACS (≥15 années) n'a révélé aucune différence dans le taux de progression de la maladie sur deux ans entre les patients prenant un supplément de coenzyme Q10 (dose médiane, 600 mg/jour) et les non-utilisateurs (81).

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